一、典型的胰島素、c肽釋放曲線(xiàn)
1、糖代謝正常者的胰島素、c肽釋放曲線(xiàn):空腹血漿胰島素水平約為5—20 mu/L,口服葡萄糖或饅頭餐后O.5~1.O h分泌達到高峰,峰值約為空腹值的5一10倍,3—4 h逐漸恢復到空腹水平。糖代謝正常者的空腹血漿c肽為400—500 pmoL/L,口服葡萄糖或饅頭餐后O.5~1.O h分泌達到高峰,峰值約為空腹值的5~6倍,3—4 h逐漸恢復到空腹水平。
2、典型1型糖尿病者的胰島素、c肽釋放曲線(xiàn):1型糖尿病是由于胰島B細胞破壞導致胰島素絕對缺乏的糖尿病,所以1型糖尿病患者胰島素、C肽釋放曲線(xiàn)為空腹和服糖后各時(shí)點(diǎn)數值低下、無(wú)峰值低平的曲線(xiàn)。
3、典型2型糖尿病者的胰島素、c肽釋放曲線(xiàn):2型糖尿病的發(fā)病機制主要是胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足。具體到每一個(gè)2型糖尿病病例,可以是以胰島素抵抗為主,也可以是以胰島素分泌不足為主。表現在胰島素、C肽釋放曲線(xiàn)中以胰島素抵抗為主是空腹胰島素、C肽水平明顯高于正常,試驗餐后釋放曲線(xiàn)上升遲緩,其高峰在餐后2 h或3 h出現(高峰后延),在3—4 h釋放曲線(xiàn)仍然沒(méi)有回落到空腹水平。以胰島素分泌不足為主的2型糖尿病者胰島素、c肽釋放曲線(xiàn),空腹數值正常、偏高或偏低,試驗餐后釋放曲線(xiàn)上升遲緩,其高峰在餐后2 h或3 h出現(高峰后延),峰值偏低,3 h釋放曲線(xiàn)也沒(méi)有回落到空腹水平。
二、分析胰島素、C肽釋放試驗主要分析以下3點(diǎn)
1、分析胰島素、c肽釋放試驗的各時(shí)點(diǎn)數值與同步測定的血糖水平的關(guān)系,是否存在相對高胰島素血癥和胰島素抵抗。
2、分析胰島素、c肽釋放試驗的高峰值出現的時(shí)間,是否存在高峰后延(2型糖尿病的特點(diǎn))。
3、胰島素、C肽釋放曲線(xiàn)低平時(shí),分析是1型糖尿病還是2型糖尿病。如果考慮是2型糖尿病,還要結合患者的臨床特點(diǎn),例如患者的病程、使用降糖藥的狀況、體重等,進(jìn)一步分析是高血糖毒性抑制胰島B細胞功能所致,還是2型糖尿病較長(cháng)病程導致胰島B細胞功能衰竭所致。如果是前者,如病程較短,分泌曲線(xiàn)會(huì )有所好轉。
三、如何分析胰島素、c肽釋放曲線(xiàn)
1、空腹血漿胰島素水平升高不伴有峰值后延:空腹血漿胰島素水平正常值為5—20 mu/L。如果空腹胰島素水平升高,表明在沒(méi)有進(jìn)餐情況下有刺激胰島素升高的因素。一般見(jiàn)于以下幾種情況:
(1)糖耐量正常。其糖耐量試驗各點(diǎn)均在正常范圍,為糖耐量正常。但是血漿胰島素水平升高,尤其是空腹胰島素水平升高.表明存在空腹胰島素抵抗,空腹血糖有升高的趨勢,刺激胰島B細胞分泌較多的胰島素將血糖壓制在正常范圍。多見(jiàn)于超重和肥胖者。由于胰島素升高在血糖升高之前,所以有進(jìn)展為糖代謝異常的可能性,治療方面主要為生活方式管理,即適當控制飲食、加強體育運動(dòng)、肥胖者減輕體重,不需要降糖藥物治療。應該1年左右復查糖耐量試驗和胰島素釋放試驗,如果生活方式控制好,可以恢復正常的胰島素分泌曲線(xiàn)。
(2)糖調節異常。糖調節異常包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量減低(IGT),均為2型糖尿病前期的表現。其糖耐量試驗為血糖輕度升高,但是未達到糖尿病的診斷標準,血胰島素水平為空腹升高,峰值可在O.5~1.0 h出現(可不伴有峰值后延,此類(lèi)患者可能已經(jīng)存在早相分泌缺陷),峰值為空腹值的5倍以上,3—4 h仍為較高水平,沒(méi)有回落到空腹水平。胰島素分泌曲線(xiàn)的發(fā)生機制為輕度升高的血糖刺激胰島B細胞分泌較多的胰島素,致使空腹和試驗餐后胰島素水平明顯升高,但是患者的胰島B細胞功能較好,一般不出現峰值后延。治療方面主要為生活方式管理:適當控制飲食、加強體育運動(dòng)、肥胖者減輕體重,降糖藥可以選擇不導致低血糖的糖苷酶抑制劑等,肥胖者也可以口服二甲雙胍。
(3)早期2型糖尿病。當2型糖尿病初診時(shí)或病程比較短時(shí),如果胰島B細胞功能較好,其胰島素釋放曲線(xiàn)為空腹胰島素水平升高,峰值為空腹值5倍以上。此類(lèi)患者如果積極治療,可以逆轉到糖調節異常甚至正常。
2、空腹血漿胰島素水平升高伴有峰值后延:這是典型的2型糖尿病胰島素釋放曲線(xiàn)??崭挂葝u素明顯高于正常,試驗餐后釋放曲線(xiàn)上升遲緩,其高峰在餐后2 h或3 h出現(高峰后延),在3—4 h釋放曲線(xiàn)仍然沒(méi)有回落到空腹水平。隨著(zhù)糖尿病病程延長(cháng),胰島B細胞功能逐漸減退,其空腹胰島素水平逐漸降低,試驗餐后釋放曲線(xiàn)上升更加遲緩,其高峰點(diǎn)從2 h向3 h后移等。此類(lèi)患者是上述狀態(tài)的加重。
3、空腹血漿胰島素水平正?;蚱停赫f(shuō)明患者的胰島B細胞功能偏低,以胰島素分泌不足為主。一般伴有試驗餐后釋放曲線(xiàn)上升平緩,無(wú)峰值的特點(diǎn)。應該給予患者胰島素治療幾個(gè)月后,待血糖下降接近正常,排除高血糖對胰島B細胞的毒性抑制作用,再次復查胰島素釋放試驗。根據試驗結果進(jìn)行糖尿病分型診斷。
(1)胰島素釋放曲線(xiàn)與以前比較無(wú)改善,仍舊上升平緩,應進(jìn)一步分析,如果是青少年患者,伴有酮癥,1型糖尿病可能性大,需要終生胰島素治療;如果是中老年患者,病程短,消瘦,伴有反復酮癥,要考慮成人晚發(fā)性自身免疫性糖尿病,最好化驗胰島相關(guān)的抗體進(jìn)行確診,需要長(cháng)期胰島素治療;如果患者的糖尿病病程較長(cháng)(如超過(guò)10年),一直口服足量的降糖藥物治療,則認為是2型糖尿病患者胰島B細胞功能衰竭,需要胰島素長(cháng)期替代治療。
(2)胰島素釋放曲線(xiàn)較以前明顯改善,試驗餐后釋放曲線(xiàn)出現高峰,并且峰值為空腹值的5倍左右,則可以診斷2型糖尿病,原來(lái)的胰島素釋放曲線(xiàn)上升平緩主要是高血糖對胰島B細胞的毒性抑制作用,經(jīng)過(guò)胰島素治療解除了高血糖的毒性作用,胰島B細胞基本恢復正常功能。治療上可以胰島素逐漸減量,開(kāi)始口服降糖藥治療。圖為分析胰島素釋放曲線(xiàn)的思路(圖1),只有正確分析糖尿病患者的胰島素釋放曲線(xiàn),評估患者的胰島B細胞功能,才能正確進(jìn)行糖尿病分型診斷和指導降糖藥物治療。
正常人和糖尿病胰島素、C肽釋放試驗分析